NAD+, NMN ir NR: 2 dalis

🔗 Šiame Nexus:

🔬 Ikiklinikiniai pažadai vs. klinikinių tyrimų realybė

🏥 Klinikiniai tyrimai su NAD+ boosteriais

📊 NMN ir NR klinikinių tyrimų duomenys

💡Praktiniai patarimai apie NAD+ boosterius

💊 Kaip natūraliai padidinti NAD+ lygį?

Ar ankstesnį mano Nexus buvo sunku skaityti? Na, kaip ir žadėjau, šis yra kur kas paprastesnis ir su praktine informacija apie tai, kaip padidinti NAD+ lygį. Šiame Nexus leidinyje pasidalinsiu klinikiniais įrodymais apie Nicotinamide mononucleotide (NMN) ir Nicotinamide Riboside (NR) papildų veiksmingumą iš naujausių klinikinių tyrimų, o jei nuspręsite vartoti NMN ar NR papildus (arba jei jau juos vartojate) – kaip, kada ir kokias dozes rinktis, kaip pasirinkti tinkamus papildus. Be to, pasidalinsiu, kokie yra natūralūs būdai padidinti NAD+ lygį organizme, kurie gali būti dar veiksmingesni nei pati tabletė.

Ikiklinikiniai pažadai vs. klinikinių tyrimų realybė

Jei nesate gyvybės mokslų industrijos dalis kaip aš, pirmiausia turite suprasti, kad klinikiniai tyrimai egzistuoja neatsitiktinai. Tai, kas veikia gyvūnams, nebūtinai turi veikti žmogui, arba bent jau ne taip pat. Todėl kiekvieną kartą, kai perkate ką nors su sveikata susijusio ir ten parašyta, kad tai moksliškai įrodyta, nebūkite tingūs – paspauskite ant tų šaltinių nuorodų ir patikrinkite, ar šie duomenys gauti tiriant žmones.

Panaši situacija yra ir su NAD+ boosteriais. Ikiklinikinių tyrimų įrodymų, rodančių naudingą NAD+ pirmtakų poveikį, sparčiai daugėjo, o šių tyrimų rezultatai paskatino klinikinių tyrimų su NR ir NMN kūrimą. Keletas tyrimų parodė, kad geriamųjų NAD+ pirmtakų vartojimas yra saugus ir reikšmingai padidina NAD+ lygį žmonėms. Vis dėlto NMN ir NR veiksmingumas yra mažesnis, nei būtų galima tikėtis pagal ikiklinikinių tyrimų rezultatus. Be to, atradimas, kad šeimininko ir žarnyno mikrobiotos sąveikos prisideda prie NR ir NMN metabolizmo, dar labiau padidino NAD+ metabolizmo sudėtingumą (1). Toliau pateiktas vaizdas iliustruoja šiuos ikiklinikinių ir klinikinių duomenų skirtumus – klaustukai žmonių pusėje rodo tuos poveikius kaip nežinomus, dar neįrodytus arba tokius, dėl kurių skirtingų tyrimų rezultatai prieštarauja vieni kitiems (2).

Verta paminėti, kad NAD+ mažėjimas su amžiumi skiriasi tarp rūšių, organų sistemų ir audinių. Nors nustatyta, kad graužikams NAD+ lygis su amžiumi mažėja beveik kiekviename audinyje, žmonėms matome kitokius rezultatus, ir net skirtingų tyrimų rezultatai prieštarauja vieni kitiems, kaip parodyta žemiau esančioje lentelėje (3).

Ankstesnės pastraipos gali skambėti nuviliančiai, tačiau iš tikrųjų taip nėra. Nors ikiklinikiniai rezultatai tiesiogiai neperkeliami į žmogų, klinikiniai tyrimai vis dėlto rodo tam tikrų teigiamų rezultatų, ir toliau skaitydami šį Nexus gausite apžvalgą to, kas jau nuveikta šioje srityje. Tačiau tai taip pat geras priminimas, kad senėjimo procesas yra sudėtingas, kaip rašiau apie 12 senėjimo požymių viename iš ankstesnių leidinių. Tai reiškia, kad nėra vieno vienintelio sprendimo (bent jau kol kas), kuris išspręstų visus mechanizmus iš karto. Todėl ir jūsų pastangos sulėtinti ar pakreipti atgal senėjimą turi būti įvairiapusės, o NAD+ didinimas yra tik viena dėlionės dalis.

Svarbus atskleidimas: aš tikiu NAD+ boosteriais ir pati juos vartoju.

Tiesiog manau, kad dar nesame pasiekę efektyviausios molekulės, optimalios formuluotės ir (arba) vartojimo būdo. Tačiau, kaip ir su viskuo moksle, nuo kažko reikia pradėti.

Klinikiniai tyrimai su NAD+ boosteriais

Tą dieną, kai rašau šią Nexus leidinio dalį (2024 m. gegužės 18 d.), yra:

• 28 klinikiniai tyrimai, registruoti www.clinicaltrials.gov su NMN kaip tiriamuoju produktu, iš kurių 14 baigti, 12 aktyvūs, 2 nežinomos būsenos (4).
• 98 klinikiniai tyrimai, registruoti www.clinicaltrials.gov su NR kaip tiriamuoju produktu, iš kurių 43 baigti, 44 aktyvūs, 7 nutraukti, sustabdyti ar atšaukti ir 4 nežinomos būsenos (5).

Vien tam, kad palygintumėte ir suprastumėte, toje pačioje duomenų bazėje su Metformin kaip tiriamuoju produktu ar palyginamuoju vaistu yra registruota daugiau nei 3000 klinikinių tyrimų – tai gerai ištirtas vaistas, naudojamas II tipo diabetui gydyti ir šiuo metu vis labiau dominantis ir ilgaamžiškumo srityje. Kodėl pateikiu šį pavyzdį? Kad parodyčiau, jog klinikinių duomenų apie NAD+ boosterius vis dar nėra daug, ypač kalbant apie ilgalaikius tyrimus, kurie yra itin svarbūs ilgaamžiškumo ir senėjimo atveju.

Ką sako mokslas?

NMN ir NR klinikinių tyrimų duomenys

Kai perskaičiau visas naujausių klinikinių tyrimų su NMN ir NR ataskaitas, yra ir gerų, ir blogų naujienų. Pradėkime nuo dviejų tikrai gerų:

• NMN ir NR yra saugūs ir gerai toleruojami. Dauguma klinikinių tyrimų nurodė, kad NAD+ boosteriai yra saugūs ir be rimtų nepageidaujamų reiškinių, esant dozėms nuo vos 50 mg per parą iki 2000 mg per parą. Vartojimo laikotarpis svyravo nuo vienkartinio pavartojimo iki 6 mėnesių (2,6,7). Kai kurie tyrimai, trunkantys ilgiau nei 6 mėnesius, vis dar vyksta, o jų rezultatų dar laukiama. Kalbant apie saugumą, vis dėlto turiu pabrėžti, kad norint įrodyti ilgalaikio NAD+ boosterių vartojimo saugumą, reikalingi ilgalaikiai (longitudiniai) klinikiniai tyrimai.
• NMN ir NR padidina NAD+ lygį kraujyje. Dar kartą – dauguma klinikinių tyrimų nustatė, kad NAD+ boosteriai reikšmingai padidino NAD+ lygį kraujyje bei NAD+ metabolitų (t. y. tarpinių ar galutinių NAD+ metabolizmo produktų) kiekį (2,6,7). Tai reiškia, kad papildymas NMN ar NR yra veiksmingas būdas padidinti NAD+ lygį, kaip parodyta žemiau esančiose lentelėse (6, 7).

O štai kelios naujienos, kurios nėra tokios geros. Nors NAD+ pirmtakai padidina NAD+ lygį kraujyje, daugeliu atvejų šis padidėjimas nesukuria plataus, pageidaujamo klinikinio poveikio, ypač ne tokio lygio, kokį matėme gyvūnų tyrimuose. Štai keletas svarbiausių pastebėjimų apie NMN terapinį poveikį:

❌ NR neturėjo poveikio kūno svorio mažinimui, negerina insulino jautrumo ir viso kūno gliukozės metabolizmo (8,9,10,11)

✅ Nustatyta, kad NMN padidina raumenų insulino jautrumą, insulino signalizaciją ir remodeliavimą (12)

❌❓ Nors vienas tyrimas parodė ribinį (statistiškai nereikšmingą) kepenų trigliceridų kiekio sumažėjimą po NR papildymo (13), kitas klinikinis tyrimas neparodė jokių kepenų lipidų kiekio pokyčių (14). Tas pats tyrimas parodė, kad NR sukėlė nedidelius kūno sudėties ir miego metu esančio metabolizmo greičio pokyčius. Tačiau jokio kito poveikio metabolinei sveikatai nepastebėta.

✅ Klinikinėje aplinkoje buvo įrodyta, kad NR mažina kraujospūdį ir arterijų standumą sveikiems suaugusiesiems (15). Taip pat nustatyta, kad jis padidina deguonies suvartojimą ir sumažina uždegiminių citokinų kiekį periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse (16).

✅ Tiriant Parkinsono liga sergančius pacientus, NR padidino NAD+ lygį smegenų audinyje ir sumažino uždegiminių citokinų kiekį serume bei smegenų skystyje (17).

✅ Kitas tyrimas parodė, kad NMN mažina arterijų standumą (18).

❓ Nors vienas klinikinis tyrimas parodė, kad NMN pagerino ėjimo greitį ir rankos gniaužimo jėgą (19), kitas klinikinis tyrimas, kurio metu NMN buvo vartojamas net dvigubai ilgiau, padarė išvadą, kad NMN nepakeitė raumenų jėgos, gniaužimo galios ir ėjimo greičio vyresnio amžiaus tiriamiesiems (20).

✅ Nustatyta, kad ūmus NR pavartojimas (2 val. prieš mankštą) padidina pagyvenusių asmenų fizinį pajėgumą (21).

Apibendrinant klinikinius duomenis, nors bendra tendencija atrodo labiau teigiama nei neigiama, NR ar NMN papildymo sukelti pokyčiai paprastai yra labai nedideli, lyginant su placebo grupe. Todėl tolesni tyrimai turėtų sutelkti dėmesį į:

• Geriausio vartojimo būdo paiešką. Geriamasis vartojimas vs. švirkštimas į veną.
• Geriausio medžiagų derinio paiešką, turinčio sinergetinį poveikį.
• Sveiki asmenys vs. sergantieji liga, nes skirtingose tiriamųjų populiacijose matomas skirtingas poveikis.
• Ilgalaikius tyrimus, trunkančius ilgiau nei 6 mėnesius.
• Skirtingus dozavimo režimus, nes atrodo, kad šie papildai gerai toleruojami net esant didesnėms dozėms.

Praktiniai patarimai apie NAD+ boosterius

Kaip vartoti NMN ar NR?

Maistas ir gėrimai

Tiek NMN (22) tiek NR (23) yra gerai vandenyje tirpūs junginiai. Todėl, siekiant padidinti jų biologinį prieinamumą, rekomenduojama vartoti juos su nemažu kiekiu vandens. Šiuo atveju pakaks išgerti su 200 ml stikline vandens. Jie netirpsta riebaluose, todėl riebus maistas gali sumažinti jų įsisavinimą.

Paros laikas

Atsižvelgiant į natūralius cirkadinius ritmus, organizmo metabolinius procesus ir tai, kad tiek NMN, tiek NR gali padidinti energijos lygį, šiuos maisto papildus rekomenduojama vartoti ryte arba bent jau iki pietų, t. y. pirmoje dienos pusėje.

Dozė

Yra nemažai vis dar vykstančių klinikinių tyrimų, o tiek NR, tiek NMN dozė vis dar diskutuotina. Mano patarimas būtų pirmiausia nuolat tikrinti savo NAD+ lygį ir atitinkamai koreguoti NAD+ pirmtakų vartojimą. Iš klinikinių duomenų atrodo, kad bet kokia dozė iki 1000 mg per parą tiek NMN, tiek NR yra saugi ir gerai toleruojama.

Ar saugu vartoti NMN ar NR?

Greitas atsakymas – TAIP. Kaip aprašyta vienoje iš ankstesnių pastraipų, tiek NMN, tiek NR turi gana gerai nustatytą saugumo profilį trumpalaikiuose tyrimuose iki 6 mėnesių laikotarpio. Tačiau ilgalaikio vartojimo duomenų vis dar trūksta.

Ar pati vartoju NMN ar NR?

TAIP. Kaip jau atskleidžiau anksčiau, kasdien vartoju NR kartu su Resveratrol ir linkusi daryti 1–2 mėnesių pertraukas tarp 2–3 mėnesių kursų.

Kaip pasirinkti NMN ar NR papildus?

Kitas mano Nexus leidinys bus skirtas aptarti bendroms taisyklėms, kaip rinktis bet kokį su ilgaamžiškumu susijusį maisto papildą ar medicinos priemonę. Bet kol jis pasirodys, štai 4 paprastos taisyklės, kurių verta laikytis:

1. Pasidomėkite produkto kokybės ataskaitomis nepriklausomose (trečiųjų šalių) laboratorijose, jei tokios yra.
2. NR, o ypač NMN, yra brangūs gaminti, todėl bėkite šalin nuo bet kokių pigių sprendimų ar akcijų „du už vieno kainą“.
3. Jei perkate iš vietinės internetinės parduotuvės, patikrinkite, ar toks maisto papildas įregistruotas nacionaliniame maisto ir veterinarijos produktų tarnybos registre. Jie yra viešai prieinami, o aš matau, kad daugelis prekių ženklų šiais laikais prekiauja nelegaliai.
4. Rinkitės labiau įsitvirtinusius prekių ženklus, nes prireiks laiko, kol kas nors patikrins veikliųjų medžiagų kokybę ir kiekį naujo influencerio „white label“ prekių ženkle.

NMN ar NR?

Nėra vieno vienareikšmio atsakymo, kuris iš jų geresnis. Nebūtina būti chemiku ar farmacininku, kad iš žemiau pateiktos reakcijos suprastum, jog NR yra NMN pirmtakas, o NMN yra NAD+ pirmtakas NAD+ regeneracijos (salvage) kelyje (parodyta paveiksle; 24). Tai reiškia, kad jei vartojate NMN, jis organizme tiesiogiai paverčiamas į NAD+, o NR pirmiausia turi būti paverstas į NMN. Tiesioginis papildymas NMN aplenkia šį papildomą konversijos žingsnį, kurio reikia NR, todėl jis gali būti efektyvesnis būdas padidinti ląstelinį NAD+ lygį.

Manoma, kad NMN pasižymi didesniu biologiniu prieinamumu, palyginti su NR, t. y. organizmas jį gali įsisavinti ir panaudoti efektyviau. Tačiau šis aspektas gali skirtis priklausomai nuo tokių veiksnių kaip dozė, formuluotė ir individualūs skirtumai. Saugumo požiūriu NR yra kur kas geriau ištirtas klinikinėje aplinkoje, todėl turi geriau nustatytą saugumo profilį nei NMN.

Šiaip ar taip, įrodyta, kad abu reikšmingai padidina NAD+ lygį kraujyje, o terapinis veiksmingumas kinta priklausomai nuo dozės, vartojimo trukmės ir bendros sveikatos būklės.

Kaip natūraliai padidinti NAD+ lygį?

Nors gali atrodyti, kad maisto papildų vartojimas yra lengviausias būdas padidinti NAD+ lygį, svarbu jį derinti su sveikais gyvenimo pasirinkimais, kurie gali būti dar veiksmingesni nei patys papildai. Štai keletas strategijų, kaip natūraliai padidinti NAD+ lygį:

Maistas, turtingas NAD+ pirmtakų

Štai sąrašas maisto produktų, kuriuose galite rasti NAD+ pirmtakų ir kitų molekulių, dalyvaujančių NAD+ metabolizme:

• NMN randama įvairiuose vaisiuose ir daržovėse, įskaitant nesubrendusias sojų ankštis, kopūstus, agurkus, brokolius, pomidorus, grybus ir avokadą, taip pat žalioje jautienoje ir krevetėse. NMN kiekis šiose daržovėse ir vaisiuose yra atitinkamai 0,25–1,88 mg/100 g ir 0,26–1,60 mg/100 g, o žalioje jautienoje ir krevetėse NMN yra santykinai mažiau nei augaliniame maiste (0,06–0,42 mg/100 g) (25)
• NR randama nedideliais kiekiais piene, pieno produktuose ir mielių turinčiuose produktuose.
• Tryptophan, aminorūgštis, randama kalakutienoje, vištienoje, pieno produktuose, riešutuose ir sėklose. Tryptophan yra dar vienas NAD+ biosintezės kelio pirmtakas.
• Nicotinamide (Vitamin B3) randama tokiuose maisto produktuose kaip vištiena, jautiena, žuvis, žemės riešutai ir avokadai.
• Nicotinic Acid (Niacin), Nicotinamide pirmtakas, randama grybuose, ruduosiuose ryžiuose, viso grūdo produktuose ir žaliose daržovėse.

Sveiko gyvenimo būdo pasirinkimai

Dauguma sveikų įpročių gali padėti padidinti NAD+ lygį. Tai apima:

• Kalorijų ribojimą. Įrodyta, kad kalorijų suvartojimo mažinimas be nepakankamos mitybos padidina NAD+ lygį ir aktyvina sirtuinus.
• Protarpinį badavimą. Valgymo ir badavimo ciklai gali sustiprinti NAD+ gamybą skatindami metabolinius poslinkius, palankius NAD+ biosintezei.
• Reguliarų fizinį aktyvumą. Fizinis aktyvumas padidina NAD+ poreikį raumenų ląstelėse energijos poreikiams patenkinti, o tai gali paskatinti organizmą gaminti daugiau NAD+. Tiek aerobiniai pratimai (pavyzdžiui, bėgimas, važiavimas dviračiu ir plaukimas), tiek jėgos treniruotės (pavyzdžiui, svorių kilnojimas) veiksmingai didina NAD+ lygį.
• Kokybišką miegą. Užtikrinus bent 6–7 valandas kokybiško miego per naktį, palaikomi cirkadiniai ritmai ir padedama išlaikyti optimalų NAD+ lygį. Sutrikę miego įpročiai gali neigiamai paveikti NAD+ biosintezę.

NAD+ mažinantys veiksniai

Lėtinis stresas gali reikšmingai išeikvoti NAD+ lygį. Bet kas, kas didina jūsų atsparumą stresui, gali palaikyti NAD+ padidėjimą. Kai kuriems tokios praktikos kaip meditacija, joga ir sąmoningumas gali padėti suvaldyti stresą ir taip palaikyti NAD+ lygį. Man pačiai tai gali būti pasivaikščiojimas su šunimi, grojimas pianinu ar mėgstamos muzikos klausymas (dažniausiai kartojant tą pačią dainą).

Per didelis alkoholio vartojimas gali išeikvoti NAD+ lygį, nes mūsų organizmas naudoja NAD+ alkoholio metabolizmui. Kaip minėjau viename iš ankstesnių Nexus leidinių, kalbant apie alkoholio vartojimą, svarbiausia yra saikas, nes alkoholio vartojimo ribojimas padeda palaikyti NAD+ lygį.

Tikiuosi, jums patiko skaityti. Daugiau apie ilgaamžiškumą ir sveikatingumą – po 2 savaičių. Kitas Nexus leidinys bus dar praktiškesnis, nes pasidalinsiu keliais patarimais ir gudrybėmis, kaip būti budresniems, kaip netikėti viskuo, ką skaitote apie ilgaamžiškumo papildus ir medicinos priemones socialiniuose tinkluose, kokie yra tiesos šaltiniai ir kaip išsirinkti geriausius produktus savo sveikatai. Sekite naujienas ir prenumeruokite!

Išversta iš anglų kalbos dirbtinio intelekto pagalba.