Ozempic tendencija: diabeto vaistas ar svorio metimo priemonė?

Šiame Nexus 🔗:

💉 Kas yra semaglutidas?

🔬 Veikimo mechanizmas

💊 Vartojimo indikacijos

⚠️ Nepageidaujami reiškiniai

🧬 Ozempic, nutukimas ir ilgaamžiškumas

📈 Svorio grįžimas

📉 Raumenų netekimas – labiausiai nepageidaujamas šalutinis poveikis

👴 Ozempic veidas

Ar galiu tai pavadinti Ozempic isterija? Semaglutidas, geriau žinomas prekiniais pavadinimais Ozempic ir Wegovy, nuo 2022 metų dėl išaugusios paklausos buvo trūkumo sąraše, ir tik prieš porą dienų (praėjus 3 metams) FDA paskelbė, kad šis trūkumas išspręstas. Semaglutidas yra proveržinis vaistas, iš pradžių sukurtas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti. Jo veiksmingumas gerinant glikemijos kontrolę kartu su reikšmingu poveikiu svorio valdymui atkreipė į jį plačiosios visuomenės dėmesį. Kadangi šio vaisto vartojimas ne pagal patvirtintas indikacijas sparčiai auga, tie antsvorio turintys ar nutukę, tačiau šiaip sveiki asmenys, nusprendę jį vartoti kaip greitą būdą numesti svorio, turėtų apsvarstyti tokio sprendimo privalumus ir trūkumus. Šiame Nexus aptariu semaglutido veikimo mechanizmą, jo vartojimo indikacijas, nepageidaujamus reiškinius, jo potencialą ilgaamžiškumo srityje, taip pat kai kurias problemas, tokias kaip svorio grįžimas nutraukus vartojimą, raumenų netekimas ir „Ozempic veidas“.

Kas yra semaglutidas?

Semaglutidas (Ozempic) priklauso vaistų grupei, vadinamai gliukagonui panašaus peptido-1 receptorių agonistais (GLP-1 RA). GLP-1 yra inkretininis hormonas (hormono tipas, padedantis reguliuoti cukraus kiekį kraujyje), natūraliai gaminamas žarnyne reaguojant į maisto suvartojimą. Jis atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį gliukozės metabolizme ir apetito reguliavime. Tačiau endogeninis GLP-1, gaminamas mūsų organizme, turi trumpą pusinės eliminacijos laiką dėl greito skaidymo fermentu dipeptidilpeptidaze-4 (DPP-4) (1).

Semaglutidas yra sintetinis GLP-1 analogas, sukurtas taip, kad atsispirtų šiam DPP-4 fermento skaidymui, todėl jo pusinės eliminacijos laikas yra reikšmingai ilgesnis (maždaug viena savaitė). Tai leidžia vaistą vartoti kartą per savaitę (2).

Ką sako mokslas?

Veikimo mechanizmas

Semaglutidas veikia keliais būdais, dėl kurių jis yra toks veiksmingas mažinant svorį ir suteikiant su tuo susijusią naudą sveikatai:

Insulino sekrecijos didinimas. Semaglutidas skatina kasą išskirti insuliną reaguojant į padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje po valgio (3).

Gliukagono sekrecijos slopinimas. Semaglutidas mažina gliukagono (hormono, kuris didina cukraus kiekį kraujyje) išsiskyrimą, taip užkirsdamas kelią pernelyg didelei gliukozės gamybai kepenyse (1).

Skrandžio ištuštinimo lėtinimas ir vėlinimas. Semaglutidas lėtina virškinimą vėlindamas skrandžio ištuštinimą pirmąją valandą, todėl gliukozė į kraują patenka palaipsniui. Skrandžio ištuštinimo lėtinimas taip pat padeda kontroliuoti porcijų dydį ir mažina persivalgymą (4).

Apetito mažinimas ir sotumo (pilnumo jausmo) skatinimas. Semaglutidas veikia smegenų pagumburį (nedidelę smegenų sritį, kuri reguliuoja hormonus, kūno temperatūrą, alkį, troškulį, miegą ir kitas gyvybiškai svarbias funkcijas homeostazei palaikyti) ir taip mažina alkį bei maisto potraukį (5). Semaglutidas leidžia žmonėms pasijusti sotiems greičiau ir ilgesniam laikui, todėl sumažėja suvartojamų kalorijų kiekis.

Mažesnė didžiųjų širdies ir kraujagyslių įvykių rizika. Klinikiniai tyrimai parodė, kad semaglutidas gali sumažinti infarkto, insulto ir mirties dėl širdies ir kraujagyslių įvykių riziką žmonėms, sergantiems diabetu ir širdies ligomis (6). Jis taip pat mažina kraujospūdį, tikėtina, dėl svorio netekimo ir pagerėjusio jautrumo insulinui.

Uždegimo ir oksidacinio streso mažinimas. Semaglutidas turi galimą priešuždegiminį poveikį, nes tyrimai rodo, kad jis gali moduliuoti uždegimines reakcijas. Vis dėlto tikslūs jo priešuždegiminio poveikio mechanizmai dar nėra visiškai suprasti (7).

Gali pagerinti kepenų sveikatą. Semaglutidas rodo potencialą mažinant riebalų kaupimąsi kepenyse, reikšmingai pagerina kepenų fermentų rodiklius, mažina kepenų standumą ir gerina metabolinius rodiklius (8).

Pagrindiniai semaglutido veikimo būdai apibendrinti paveiksle žemiau (9):

Vartojimo indikacijos

Šiuo metu yra 3 pagrindinės patvirtintos semaglutido vartojimo indikacijos (10):

• 2 tipo cukrinis diabetas. Ozempic pirmiausia skiriamas kaip papildoma priemonė prie dietos ir fizinio aktyvumo glikemijos kontrolei gerinti suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo diabetu. Jis ypač naudingas pacientams, turintiems didelę širdies ir kraujagyslių įvykių riziką, nes klinikiniuose tyrimuose įrodyta, kad jis mažina didžiuosius nepageidaujamus širdies ir kraujagyslių įvykius.
• Lėtinis svorio valdymas. Nors kaip Wegovy (didesnės dozės semaglutido forma) parduodamas svorio valdymui, Ozempic taip pat dažnai vartojamas ne pagal patvirtintas indikacijas svoriui valdyti. Jis patvirtintas asmenims, kurių kūno masės indeksas ≥30 kg/m² arba ≥27 kg/m² su gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip hipertenzija (aukštas kraujospūdis) ar dislipidemija (nenormalus lipidų, t. y. cholesterolio ir trigliceridų, kiekis kraujyje).
• Širdies ir kraujagyslių įvykių prevencija. Pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ir turintiems nustatytą širdies ir kraujagyslių ligą (ŠKL), Ozempic įrodė veiksmingumą mažinant insulto, miokardo infarkto ir mirties dėl širdies ir kraujagyslių priežasčių riziką.

Nepageidaujami reiškiniai

Kaip ir bet kuris vaistas, Ozempic yra susijęs su galimais šalutiniais poveikiais, nors dauguma jų yra lengvi ir laikini. Dažniausiai pranešami nepageidaujami reiškiniai yra:

Virškinimo trakto simptomai. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir pilvo diskomfortas yra dažniausiai pranešami šalutiniai poveikiai. Jie paprastai pasireiškia gydymo pradžioje ir laikui bėgant silpnėja.

Hipoglikemija. Nors reta, hipoglikemija gali pasireikšti, ypač kai Ozempic vartojamas kartu su kitais gliukozės kiekį mažinančiais vaistais, tokiais kaip insulinas ar sulfonilkarbamidai.

Su tulžies pūsle susiję sutrikimai. Greitas svorio netekimas gali padidinti tulžies akmenligės ir cholecistito riziką.

Pankreatitas (kasos uždegimas). Nors reta, buvo pranešimų apie ūminį pankreatitą pacientams, vartojantiems GLP-1 receptorių agonistus. Pacientai turėtų būti stebimi dėl tokių simptomų kaip stiprus pilvo skausmas.

Skydliaukės navikai. Graužikų tyrimuose semaglutidas buvo susietas su padidėjusia medulinės skydliaukės karcinomos rizika. Vis dėlto skydliaukės vėžio dažnis semaglutidu gydytiems pacientams buvo mažesnis nei 1 %, o tai rodo, kad reikšmingos rizikos nėra (11).

Ozempic, nutukimas ir ilgaamžiškumas

Nutukimas yra sudėtinga lėtinė būklė, kuriai būdingas riebalinio audinio perteklius, didinantis daugelio gretutinių ligų, tokių kaip diabetas, hipertenzija ir nealkoholinė riebalinė kepenų liga, riziką. Ozempic gebėjimas skatinti reikšmingą svorio netekimą daro jį esminiu pokyčiu nutukimo valdyme. Semaglutido gydymo poveikio nutukusiems žmonėms – STEP klinikinių tyrimų programa vertino kartą per savaitę po oda leidžiamą 2.4 mg semaglutido dozę asmenims, turintiems antsvorio ar nutukusiems (12). STEP 1, 3, 4 ir 8 klinikiniuose tyrimuose 2.4 mg semaglutido dozė buvo susijusi su vidutiniu 14.9%‐17.4% svorio netekimu asmenims, turintiems antsvorio ar nutukusiems, be 2 tipo diabeto, nuo pradinio lygio iki 68 savaitės. STEP 5 tyrime vidutinis svorio netekimas buvo −15.2% su 2.4 mg semaglutido, palyginti su −2.6% placebo grupėje, nuo pradinio lygio iki 104 savaitės.

Akivaizdu, kad nutukimas ir ilgaamžiškumas tarpusavyje nedera. Galimas Ozempic poveikis ilgaamžiškumui neapsiriboja anksčiau minėtomis pagrindinėmis indikacijomis. Keletas mechanizmų gali sieti jo poveikį su galimu sveiko gyvenimo trukmės (healthspan) ir gyvenimo trukmės pailginimu:

1. Metabolinė sveikata. Pagerėjusi glikemijos kontrolė ir svorio netekimas mažina metabolinio sindromo, 2 tipo diabeto ir širdies bei kraujagyslių ligų riziką, o visos šios būklės yra susijusios su ankstyva mirtimi ir yra tarp pagrindinių mirties priežasčių visame pasaulyje (13).
2. Uždegimo mažinimas. Įrodyta, kad GLP-1 receptorių aktyvinimas mažina sisteminį uždegimą, kuris yra senėjimo ir su amžiumi susijusių ligų varomoji jėga (14).
3. Neuroprotekcija. Ikiklinikiniai tyrimai leido manyti, kad GLP-1 receptorių agonistai gali sumažinti neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono liga, riziką, mažindami oksidacinį stresą ir uždegimą smegenyse. Neuroprotekcinis poveikis taip pat buvo įrodytas klinikiniuose tyrimuose. Nutukę pacientai, gydyti semaglutido agonistais, turėjo reikšmingai mažesnę riziką susirgti Alzheimerio liga, Lewy kūnelių demencija, kraujagysline demencija ir Parkinsono liga. Be to, pastebėtas reikšmingas mirštamumo nuo visų priežasčių sumažėjimas (15).
4. Poveikis riebalų sudėčiai. Visceralinių riebalų, kurie yra pagrindinis lėtinio uždegimo ir atsparumo insulinui veiksnys, sumažėjimas gali pagerinti bendrą ilgaamžiškumą. Pasak tyrimų, semaglutidas per GLP-1 skatina riebalinio audinio rudėjimą (procesą, kai įprasti baltieji riebalai, kurie daugiausia kaupia energiją) virsta į ruduosius panašiais riebalais, padedančiais deginti kalorijas ir gaminti šilumą) bei naujų adipocitų susidarymą ir mažina disfunkcinį riebalų kaupimąsi nutukimo atveju (16).

Nors Ozempic yra perspektyvus kandidatas gerinti tiek gyvenimo kokybę, tiek gyvenimo trukmę, jo poveikis ilgaamžiškumui reikalauja tolesnių ilgalaikių tyrimų. Taip pat svarbu pažymėti, kad semaglutidas rinkodaros leidimą gavo tik 2021 metais, o tai yra mažiau nei 5 metai rinkoje, todėl vis dar atliekama nemažai poregistracinių tyrimų, tiriančių ne tik naudą, bet ir šalutinį poveikį. Todėl prieš griebiantis bet kokio stebuklingo gydymo reikia suprasti, kad viskas turi savo kainą, ir yra tam tikrų problemų, kurias aptariu toliau.

Svorio grįžimas

Svarbu pabrėžti, kad jei planuojate vartoti Ozempic ne pagal patvirtintas indikacijas norėdami numesti svorio ir nutraukti vartojimą pasiekę norimą rezultatą, greičiausiai – prarasti kilogramai jums sugrįš.

. Tai buvo parodyta STEP 1 klinikiniame tyrime (NCT03548935), kuriame 1961 suaugęs asmuo, kurio kūno masės indeksas ≥ 30 kg/m2 (arba ≥ 27 kg/m2 su ≥ 1 su svoriu susijusia gretutine liga) ir kuris nesirgo diabetu, buvo atsitiktinai paskirstytas 68 savaites kartą per savaitę po oda gauti 2.4 mg semaglutido arba placebo kaip papildomą priemonę prie gyvensenos intervencijos. 68-ą savaitę gydymas ir gyvensenos intervencija buvo nutraukti. Nutraukus gydymą, papildomus vienus metus buvo vertinamas reprezentatyvus dalyvių pogrupis, baigęs 68 savaičių gydymą. Į pratęsimo analizes buvo įtraukti 327 dalyviai (17).

Praėjus vieniems metams po kartą per savaitę po oda leidžiamo 2.4 mg semaglutido ir gyvensenos intervencijos nutraukimo, dalyviai atgavo du trečdalius anksčiau prarasto svorio, panašiai pasikeitus ir kardiometaboliniams rodikliams.

Šie rezultatai patvirtina nutukimo lėtinį pobūdį ir leidžia manyti, kad norint išlaikyti svorio bei kardiometabolinės sveikatos pagerėjimą reikalingas nuolatinis gydymas.

Raumenų netekimas – labiausiai nepageidaujamas šalutinis poveikis

Raumenų netekimas (sunkiais atvejais vadinamas sarkopenija) yra dar viena galima problema reikšmingo svorio netekimo metu, įskaitant svorio netekimą, susijusį su Ozempic vartojimu. Nors Ozempic siekia mažinti riebalus slopindamas apetitą ir gerindamas metabolinę kontrolę, kartu gali būti prarandama ir dalis liesosios raumenų masės. Vis didesnį susirūpinimą kelia griaučių raumenų masės ir funkcijos netekimas, galintis lydėti greitą ir reikšmingą svorio mažėjimą. Toks netekimas gali lemti sumažėjusią funkcinę ir metabolinę sveikatą, svorio svyravimus, prastesnę gyvenimo kokybę ir kitas nepageidaujamas pasekmes (18).

Turimi duomenys rodo, kad klinikinių tyrimų dalyviai, gavę semaglutido nutukimui gydyti, neteko 10 % ar daugiau savo raumenų masės per 68–72 savaičių trukmės intervencijas, o tai maždaug prilygsta 20 metų su amžiumi susijusiam raumenų netekimui.

Tai ypač kelia susirūpinimą vyresnio amžiaus žmonėms, nes raumenų masė yra būtina jėgai, judrumui ir metabolinei sveikatai palaikyti. Siekiant sumažinti raumenų netekimą, asmenims patariama reguliariai atlikti pasipriešinimo ar jėgos treniruotes ir užtikrinti pakankamą baltymų suvartojimą svorio metimo metu.

Ozempic veidas

„Ozempic veidas“ yra terminas, atsiradęs apibūdinti reiškinį, pastebimą kai kuriems asmenims, kurie vartodami Ozempic reikšmingai numeta svorio. Greitas svorio mažėjimas, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, gali lemti pastebimą riebalų netekimą veide, dėl kurio jis atrodo įkritęs ar išsekęs.

Taip nutinka todėl, kad poodiniai riebalai, kurie suteikia veidui apimties ir jaunatviško kontūro, sumažėja mažėjant bendram kūno riebalų kiekiui. Nors šis terminas nėra medicininė diagnozė, jis pabrėžia estetinius pokyčius, galinčius atsirasti po reikšmingo svorio netekimo. Svarbu aptarti savo svorio metimo tikslus ir galimus šalutinius poveikius su savo gydytoju, kad gydymas būtų subalansuotas.

Ozempic yra reikšmingas žingsnis 2 tipo diabeto ir nutukimo valdyme, suteikiantis ne tik geresnę glikemijos kontrolę, bet ir didelę svorio netekimo naudą. Jo veikimo mechanizmai, apimantys ne tik glikemijos reguliavimą, bet ir apetito kontrolę bei priešuždegiminį poveikį, daro jį galimu bendros sveikatos ir ilgaamžiškumo gerinimo veiksniu. Vis dėlto, kaip ir visi vaistai, jis nėra be rizikos. Tikiuosi, kad jums patiko šis Nexus leidimas. Netrukus – daugiau apie ilgaamžiškumą, sveiko gyvenimo trukmę ir sveikatos optimizavimą! Prenumeruokite, sekite naujienas ir nedvejodami įsitraukite!

Išversta iš anglų kalbos dirbtinio intelekto pagalba.